潜在的耳鸣治疗药物(上)
很多人都有耳鸣症状,但临床上并没有一款专门针对耳鸣的药物,只有一些潜在的抑制耳鸣的药物。
尼莫地平 据报道该钙离子拮抗剂在大鼠中以剂量依赖模式阻断奎宁诱发耳鸣。随后,在人类实验中发现了一小部分严重耳鸣患者使用尼莫地平治疗后,出现了耳鸣减轻;然而,该研究缺乏合适的安慰剂对照,需要更多的研究来确定尼莫地平是否是一个对某些形式的慢性耳鸣可行的治疗药物。
噻加宾和加巴喷丁 噻加宾和加巴喷丁在有持续噪声诱发耳鸣的大鼠中进行了评价。噻加宾被发现对耳鸣的行为表现没有影响,而加巴喷丁,在临床相关剂量(1和2.5mg/kg),显著降低耳鸣。然而,最近一项人类临床试验没有表明加巴喷丁治疗耳鸣有效;而另外一个发现是加巴喷丁降低了一个亚组患者耳鸣的烦恼。
兴奋性神经递质谷氨酸盐 有人假设水杨酸诱发耳鸣,是因为水杨酸通过增强谷氨酸敏感性受体NMDA,从而增加耳蜗内的神经兴奋电流。为了检验该假设,给大鼠腹腔内水杨酸诱发耳鸣。当使用NMDA受体拮抗剂作用于双侧耳蜗的圆窗时,水杨酸诱发耳鸣被抑制。然而,最近一项人类临床试验发现,NMDA拮抗剂氟吡汀在治疗耳鸣上是无效的。
氨已烯酸 之前研究提示丧失GABA介导的抑制,可能导致神经兴奋性增加和耳鸣。为了检验该假设,使用操作条件抑制法测试单侧听觉过度刺激诱发大鼠耳鸣。噪声暴露大鼠身心辨别功能(抑制率对强度)显示与对照组相比在20KHz阀上辨别功能有耳鸣样行为证据,使用氨已烯酸(30或81mg/kg)高和低剂量消除了耳鸣样行为。然而,耳鸣样行为在药物清楚期间再次出现。这些结果提示上调GABA介导的抑制可能抑制噪声性耳鸣。然而,由于仅提供了分组数据,不清楚氨已烯酸是可以抑制所有动物的耳鸣,还是仅抑制其中部分耳鸣。此外,由于耳鸣评价是基于阀上级获得的辨别表现,并不清楚氨已烯酸是否能消除使用其他技术测试的安静状态下的耳鸣样行为。对于临床使用氨已烯酸的一个顾虑是其严重的副作用(如共济失调、精神病发作),很不幸,这些危险因素降低了氨已烯酸在耳鸣治疗方面的使用。